上海交通大学附属仁济医院房静远团队发现结节能

上海交通大学附属仁济医院房静远团队发现结直肠癌治疗新靶点

2019年8月1日，上海交通大学医学院附属仁济医院房静远团队等在 Nature 子刊 Nature Communications 杂志发表题为：LncRNA GLCC1 promotes colorectal carcinogenesis and glucose metabolism by stabilizing c-Myc 的研究论文。该研究发现并命名了一个新型LncRNA——GLCC1，表明GLCC1在结直肠癌细胞中在葡萄糖饥饿下显著上调，通过增强糖酵解来支持细胞存活和增殖。揭示了GLCC1可成为用于治疗结直肠癌的有希望的代谢阻断剂靶标。

这也是继2017年房静远团队等在 Cell  杂志发表论文证实核梭杆菌通过调节自噬促进结直肠癌对化疗的耐受之后，在结直肠癌领域的又一重要研究进展。

该研究的通讯作者为：房静远、洪洁、陈豪燕

能量代谢的改变，尤其是癌细胞中糖酵解途径的异常活化，最近被认为是癌症的标志。大量的癌细胞显示出糖酵解的激活，乳酸的产生更多，其被输出到微环境中，导致糖酵解代谢期间细胞外pH的降低。

微环境中高糖酵解和低pH值与结直肠癌患者的预后不良有关，癌症增殖和转移等恶性特征增加。

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度 200个核苷酸的非编码转录物，最近越来越多的研究表明，lncRNA可能会影响癌症进展。之前已经研究发现lncRNA在结直肠癌中的潜在机制。但是，还需要进一步阐明lncRNA在结直肠癌的作用以及在葡萄糖代谢中的更具体机制。

由于已发现葡萄糖补充剂和肿瘤组织中的细胞外葡萄糖浓度远低于周围正常组织的事实，因此通过重编程葡萄糖代谢使癌细胞存活和增殖是至关重要的。

为了找出结直肠癌中潜在的致癌性lncRNA，研究团队检测了结直肠癌及其非癌组织中的全基因组lncRNA表达谱。同时，模拟体外葡萄糖限制条件寻找糖酵解相关的lncRNAs。

从所有候选lncRNAs中，鉴定、命名并表征了一个与结直肠癌患者的预后不良相关的lncRNA——糖酵解相关结直肠癌lncRNA（简称GLCC1）。

大量研究表明，c-Myc 通过调节葡萄糖代谢作为代谢重编程中的关键癌基因，此外，许多c-Myc的靶基因对细胞生长和癌症进展至关重要。

该研究表明，GLCC1通过与HSP90伴侣结合来稳定c-Myc，使其免于在细胞质中的被泛素化降解，并因此特异性调控其其靶基因的转录模式，尤其是乳酸脱氢酶（LDHA），而LDHA是催化糖酵解的关键限速酶。

总的来说，该研究发现并命名了一种新型lncRNA——GLCC1，表明GLCC1-c-Myc-LDHA作为在葡萄糖饥饿下由GLCC1协调的级联反应，可能是用于治疗结直肠癌的有希望的代谢阻断剂靶标。

2017年7月27日，上海交通大学医学院附属仁济医院房静远团队等在 Cell  杂志发表了题为：Fusobacterium nucleatumPromotes Ch所以战士的绝技全部为剑法技能emoresistance to Colorectal Cancer by Modulating Autophagy 的研究论文。

这篇 Cell 论文证实核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）通过调节自噬来促进结直肠癌对化疗的耐受。该研究为临床上评估结直肠癌治疗后的复发风险和进一步加强联合治疗提供了非常广阔和重要的应用前景。

房静远

房静远，上海交通大学医学院附属仁济医院主任医师、消化科主任，教授，上海市消化疾病研究所所长。教育部“长江学者”特聘教授、国家杰出青年基金获得者、卫生部有突出贡献的中青年专家、教育部和人事部“新世纪百千万人才国家级人选入选者”、上海市优秀学科带头人、上海市“领军人才”等，2019年中国科学院院士候选人。

研究背景

在过去30年中，50岁以上成人的结直肠癌（CR他获得了本次大赛的第一名。当日C）的发病率和死亡率一直在下降。然而，年轻人中的结直肠癌的发病率和死亡率却一直在上升。

已经进行了大量努力来开发非侵入性生物标志物以检测早期癌症或反映个体的癌症风险，这对于降低结直肠癌死亡率是必不可少的。然而，在改善结直肠癌患者的无病存活率方面几乎没有取得进展。

由于尚未完全了解结直肠癌进展的病理机制，因此需要更多的研究来发现和开发用于结肠直肠癌诊断和治疗的有效生物标志物和靶标。

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